V roce 1944 byla Amerika naplno zabrána do druhé světové války a navzdory svému chatrnému zdraví se rozhodl kandidovat počtvrté. Nakonec byl vybrán za republikány Thomas Dewey, populární republikánský guvernér New Yorku. Dewey, který si uvědomoval Rooseveltovu nehynoucí popularitu, kritizoval korupci a rozkrádání, jehož se měla prezidentova administrativa dopouštět, se snažil Američany přesvědčit o neefektivnosti mocné federální vlády. Americká vítězství ve Francii a Pacifiku ale jen podpořila víru Američanů, že měnit uprostřed války schopného válečného prezidenta by nebylo rozumné, a tak byl nemocný Roosevelt opět zvolen 7. listopadu se ziskem 432 z 531 volitelů a přesvědčivými 53 % hlasů voličů. By Frank E. Moore - own archive, CC0, https://commons.wikimedia.org/w/index.php?curid=53924215